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中山医院樊嘉团队新突破刊《细胞》:揭示我国肝癌突变谱特点,分

来源:网络 日期 : 2019-11-15 21:10:37

中国科学家在肝癌研究上取得新突破。今天上午,来自复旦大学附属中山医院的消息称,中国科学院院士贾凡教授带领团队,三年来发现的最新成果“乙型肝炎相关肝细胞癌的综合蛋白质组学特征”于10月3日发表在国际顶级生物医学期刊《细胞》上。

该研究首次揭示了中国肝癌与西方肝癌突变谱的差异,并根据分子分型将肝癌患者分为代谢驱动型、微环境失衡型和增殖驱动型,分子分型的预后价值可能超过目前常用的临床表现分型。"未来的分子分型将指导肝癌患者的临床分类和准确治疗,以达到更好的疗效."贾凡说。

“多群体、多层次、多维度”的第一次系统分析

中国是一个肝癌大国。数据显示,肝癌是我国第四大发病率和第二大死亡率的恶性肿瘤。世界上每年有超过一半的新发和死亡肝癌病例发生在中国,约85%的肝癌患者感染乙肝病毒。

贾凡院士团队,以及上海医学院周虎、中国科学院、上海生物化学与细胞生物学研究所高大明等研究人员。,并借助大规模蛋白质基因组平台,首次实现了乙肝相关肝癌的“多组、多层次、多维”系统分析,为进一步探索肝癌发生发展的机制,指导肝癌的个体化、准确诊断和治疗提供了依据。

中国肝癌突变谱特征:马兜铃酸致癌

团队成员中山医院的高强教授介绍说,该团队使用手术切除的159份肝癌样本,全面检测和分析基因突变谱、拷贝数变异、表达谱、蛋白质组和磷酸化蛋白质组。通过相关分析和生物学实验,分析了肝癌发生发展的分子特征和机制。同时,揭示了中国肝癌突变谱与西方肝癌突变谱的差异,表明基于中国肝癌数据进行临床转化研究的必要性。

马兜铃酸诱导基因突变的“指纹”在中国肝癌突变谱中十分明显。研究发现,35%的肝癌样本含有马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”。蛋白质组数据还检测到马兜铃酸基因突变“指纹”编码的变异蛋白。马兜铃酸突变“指纹图谱”与肿瘤突变负荷增加(tmb)和微环境免疫耐受显著相关,这表明免疫疗法对这类患者具有潜在的临床价值。

贾凡补充说,我国相当多的乙肝患者接受了中医药治疗,中医药的不当使用与肝癌的发生发展有一定的相关性。考虑到马兜铃酸对肝癌的致癌作用,建议临床慎用含马兜铃酸的中草药。

三种分子分型将为准确诊断和治疗指明方向。

研究还发现,肝癌mrna表达与蛋白质表达的相关性仅为0.54,约20%的蛋白质对基因拷贝数变异有显著的“对冲效应”。周虎说,肝脏是人体最重要的代谢器官,在生物转化、合成、解毒等重要功能中发挥着重要作用。该研究系统表明代谢异常在肝癌的发生和发展中起着重要作用。发现代谢相关蛋白的变化是肝癌与非肝癌组织之间最大的差异,并与有无“门静脉癌栓”的肝癌的特殊临床特征密切相关。

“目前,肝癌的临床分类主要是表面分类,即肿瘤大小、数量等。我们经常发现大肿瘤不一定无效,小肿瘤不一定更乐观。分子分型解释了这一现象。”专家说。研究表明肝癌患者可分为三种亚型,即代谢驱动型、微环境失衡型和增殖驱动型。三种亚型患者的临床预后和潜在治疗靶点有显著差异。其中,代谢驱动型疗效最乐观,增殖驱动型疗效最不理想,预后也最差。将来结合分子分型,有望为肝癌的预后提供准确的指导。

贾凡院士、周虎研究员和高大明研究员是本文的共同作者。高强教授、董良庆博士和中国科学院上海医学院朱弘文博士是本文的共同主要作者。这项研究得到了国家自然科学基金、科技部、中国科学院试点项目和上海市科委的大力支持。此外,中山医院在过去一年与其他医院单位合作,在《自然》的主要期刊上连续发表两篇研究论文。最近发表的“细胞”论文是一项重大的研究突破。

总编辑:顾勇文字编辑:顾勇图片编辑:苏伟

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